TEA. AUTISMO

 

AUTISMO. RELACIÓN ENTRE INTESTINO Y CEREBRO EN EL AUTISMO


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La conexión intestino-cerebro es real y bidireccional. Las evidencias más sólidas de ia implicación del intestino en el autismo son:
  – Síntomas G-I (hasta 70%), está bien documentada y correlaciona con severidad conductual
  – Disbiosis, aunque sin un patrón universal.
  – Permeabilidad intestinal aumentada.
  – Inflamación sistémica y neural.
  – Desregulaciones metabólicas en vías del triptófano, ácidos grasos de cadena corta y glutatión
La dieta occidental es deficitaria en nutrientes para el neurodesarrollo, como: omega 3 (EPA y DHA), Fe, zinc, colina, yodo, vit del complejo B, vit E, selenio. El intestino crónicamente inflamado produce citoquinas que afectan al cerebro, por lo que intervenciones antiinflamatorias como dietéticas (omega 3, curcumina, polifenoles), y farmacológicas reducen síntomas G-I y conductuales.

DIETA
  – Respuesta positiva a dieta sin gluten y caseína en pacientes con: presencia síntomas G-I, marcadores de permeabilidad intestinal aumentada, antecedentes familiares, Ac elevados al gluten y caseina.
  – Cuidar el Ca, vit D y fibra. Probar 6-8 semanas. En la mayoría de pacientes no tiene resultados positivos aunque algunos casos mostraron respuestas dramáticas.
  – Aditivos alimentarios sospechosos: colorantes artificiales, benzoato de sodio y sulfitos.

SUPLEMENTOS
  – Omegas 3 pueden tener efecto en atención, estereotipias e hiperactividad. Fe, Mg, Zinc, vitam B6, B9 (folato, o mejor el folinato): mejoría significativa en comunicación y estereotipias.
  – N acetil cisteína precursor del glutatión y antioxidante. (Dosis 900-2700mg día): beneficios en irritabilidad, agresividad y comportamientos repetitivos.
  – Vita D: es frecuente el déficit con mayor severidad de síntomas. (dosis 5000UI día). Beneficios en síntomas nucleares.
  – Melatonina: mejoría significativa del sueño.

PROBIÓTICOS Y PREBIÓTICOS
   Lactobcillus plantarum y reuteris, Bifidobacterium y combinaciones de múltiples cepas mejoran síntomas g-i y en algunos casos síntomas conductuales (irritabilidad, comportamientos repetitivos y ansiedad). Mejor, cepas múltiples > de 8 semanas. Prebióticos como inulina, fructooligosacáridos y galactooligosacáridos potencian a los probiot. Y favorecen síntesis de ácidos grasos de cadena corta (antiinf y neuroprotectores).

MARCADORES DE PERMEABILIDAD INTESTINAL   
Se ha demostrado la causalidad entre aumento de permeabilidad intestinal con el paso de sustancias proinflamatorias al cerebro, y cambios conductuales similares al autismo.
   – Zonulina: aumentada 2 o 3 veces de lo normal,
   – Prueba lactulosa manitol: aumentado en 70%
   – DAO diaminooxidasa: si reducido > síntomas G-I
   – Calprotectina fecal: aumentado en 50%, en correlación con mayores síntomas conductuales.
   – Alfa-1-antitripsina fecal: aumentado si diarrea crónica.

INFLAMACIÓN SISTÉMICA   
El puente intestino cerebro. EL aumento de la permeabilidad intestinal, generalmente por disbiosis, ocurre el paso de LPS--> aumentando citoquinas: IL-6 (asociada a irritabilidad y autoagresión), TNF alfa: asociado a conductas estereotipadas, e Interleucina-1 beta: alteraciones del sueño. Las citoquinas pasan la barrera H-E provocando neuroinflamación crónica,
LPS y endotoxemia metabólica:
Lipopolisacáridos aumentados 2-3 veces. Origen en bacterias intestinales. Los LPS producen citoquinas y comportamientos similares al autismo. El trasplante de microbiota fecal de pacientes TEA a roedores provoca en éstos comportamientos similares al autismo demostrando causalidad microbiotaconducta, no solo correlación). LA exposición prenatal a LPS autismo (déficit social, comunicación alterada), que mejoran con probióticos y butirato.

EVALUACIÓN DE LA PERMEABILIDAD INTESTINAL
Marcadores: zonulina sérica (indicador de permeabilidad); calprotectina fecal (evalúa inflamac intest); citoquinas: IL-6, TNF-alfa, IL-10. Si dos marcadores alterados derivar a gastroenterología.
Reducir Permeabilidad e Inflamación
   – Probióticos, principalmente L reuteri (mejoría conductual moderada)
   – Butirato (mejoría de síntomas G-I, nivel de evidencia baja)
   – L-glutamina (mejoría de síntomas G-I nivel de evidencia baja
   – Curcumina: antiinflamatorio (leve mejoría atención) En el autismo reparar la barrera intestinal puede mejorar la calidad de vida.

METABOLÓMICA
. Los mensajeros químicos del eje intestino-cerebro. Á. GRASOS de cadena corta: acetato, propionato y butirato (fermentación bacteriana de la fibra).
Son antiinflam y moduladores de la respuesta inmune. La evidencia de alteración en TEA es contradictoria. Aumentos de 25-45% en unos estudios y disminuc en otros Suplementación con butirato 50-100mg/kg/día--> mejoría en atención e interacción social.

TRIPTÓFANO. EJE DEROTONINA-MELATONINA
Hay disminución de la conversión cerebral del tript en serotonina y melatonina provocando alteración del sueño y de la regulación emocional. Administrar 5-HTP 1-2 mg/kg/día (resultados mixtos, riesgo de s. serotoninérgico) y Lactobacillus Plantarum.

DÉFICIT DE GLUTATION
Hay déficit del sistema del glutatión. La N-acetil cisteína NAC (20-40mg/día en 2 o 3 tomas), favorece la síntesis de glutatión con resultados positivos especialmente en irritabilidad. Selenio 1-2 microgr/kg/día y vitam E . El consumo excesivo de caseína (yogur…) aumenta el estrés oxidativo y daños neurológicos. La supresión favorece principalmente síntomas gastrointest.

INTERVENCIONES FRENTE A LA NEUROINFLAMACIÓN
LA neuroinflamación es un hallazgo consistente en el 70% de casos, con patrones diferentes. Las vías de activación microglial son: lipopolisacáridos, ATP extracelular, fibrinógeno, citoquinas. Conexión con la inflamación intestinal: reproducción de conductas de TEA en animales tras el trasplante de microbiota de pacientes que revierten de forma parcial administrando butirato.
   – Minociclina: reducción significativa de la irritabilidad, pero efectos secundarios relevantes.
   – Sulforafano: mejoría de conductas sociales. Bien tolerado y buena seguridad.
   – N-acetilcisteína, precursor del glutatión: disminución de irritabilidad y conductas estereotipadas.
   – Otros: celecoxib, pioglitazona,
La neuro inflamación puede ser modulada indirectamente corrigiendo alteraciones intestinales; una alternativa más sostenible y menos invasiva. Si hay síntomas g-i; alteración de permeabilidad (zonulina y prueba lactulosa/manitol); y disbiosis, comenzar con probióticos antiinflamatorios como L. reuteri y B infantis; segunda línea: butirato (o prebióticos productores de butirato); y finalmente omega3.

EL SISTEMA INMUNE INTESTINAL
Alteraciones inmunológicas intestinales son frecuentes pero no universales vinculadas a síntomas g-i y conductuales. Hay evidencia sólida de que la cesárea, los antibióticos y la alimentación artificial aumentan el riesgo de trastornos inmunológicos, incluido el Autismo.

AUTOINMUNIDAD MATERNA
Hay evidencia sólida de que la autoinmunidad materna aumenta el riesgo de TEA en un 60-80% Se han identificado varios autoanticuerpos maternos asociados con TEA en descendencia.

INTERVENCIONES PARA EL SISTEMA INMUNE INTESTINAL
   – Omega 3. 1-1.5gr día, Vit D 1000-4000UI día, curcumina 500-1000mg día, glutamina 0.3-0.5gr/kg día.
   – Probióticos con efectos inmunológicos: Lactobacillus reuteri, bacteroides infantis y frágilis, faecalibacterium prausnitzi (productor de butirato).
El perfil inmunológico “activo” (el 30-40% de los casos: citoquinas y autoantic IgE elevadas), se benefician más de la intervención inmunomoduladora.

PREBIÓTICOS Y PROBIÓTICOS
Efectos aditivos con NAC Producen modulación inmunológica, secreción de ácidos grasos, vitam, neurotrasmisores.
L. reuteri: mejoría significativa de interacción social y disminución de conductas reiterativas. Mejoría del estreñimiento. 5x108 UFC/día (adultos).
B infantis: reducción de irritabilidad. 5x109 UFC/día.
L plantarum: mejoría en atención e hiperactividad. 1x1010 UFC/día.
La dosis de mantenimiento, a las 16 semanas, es del 50-75% Los resultados son mejores en menores de 8 años. Administrar con desayuno, evitando alimentos a más de 40º
Criterios para elección de probióticos:
  – Si estreñimiento: L. reuteri, B. lactis.
  – Diarrea: B rhamnosus.
  – Irritabilidad, ansiedad: L. plantarum

DIETAS DE ELIMINACIÓN
Dieta sin gluten ni caseína (6-8 semanas)-->péptidos opioides-->daño cerebral.
Mejoría significativa de síntomas g-i., sueño e irritabilidad. La respuesta a la dieta es más probable si edad menor de 10 años, si Ac anti gluten/caseína presentes y síntomas g-i previos (diarrea/estreñimiento).